氣霧劑是利用拋射劑形成的壓力使容器內(nèi)藥物自動(dòng)噴出以達(dá)到應(yīng)用要求的一類產(chǎn)品。由于該劑型可將藥物直接送入作用部位，起效快，副作用小，所以近年來發(fā)展較快。拋射劑在氣霧劑中主要起壓仂源的作用，其發(fā)展相應(yīng)促進(jìn)了氣霧劑的發(fā)展。常規(guī)的拋射劑要求常溫下有較高的蒸氣壓，無毒，無刺激，無致敏性，不易燃易爆，無色，無味，性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)廉。
目前醫(yī)用氣霧劑常用的拋射劑為氟里昂，它具有工藝操作方便、理化性質(zhì)優(yōu)良、定量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。但是近年來的研究表明，氟里昂對(duì)于人類的保護(hù)層——臭氧層具有嚴(yán)重的破壞作用，國際上要求在21世紀(jì)初全球禁用氟里昂。而在歐洲，1996年前即將禁止使用。研發(fā)出了以四氟乙烷及七氟丙烷為代表的新的氟代烷烴拋射劑，替代了氟利昂用于醫(yī)用氣霧劑。
新的氟代烷烴的性狀與低沸點(diǎn)的氟利昂相似，在常溫下均是無色無臭的氣體，具有較高的蒸汽壓，不易燃易爆；但化學(xué)穩(wěn)定性略差。由于新的拋射劑的分子中不含氯原子，因此其對(duì)大氣層的影響較小。
新的氟代烷烴拋射劑沸點(diǎn)較低，蒸汽壓較高，同時(shí)極性較小，多數(shù)表面活性劑在其中不溶，因而給處方研究和工藝設(shè)計(jì)帶來了一些困難。但對(duì)拋射劑系統(tǒng)及組成，共溶劑的選擇、表面活性劑應(yīng)用等的研究已取得了一些成果。
1灌裝工藝
新的氟代烷烴蒸汽壓較高，常溫下為氣態(tài)，傳統(tǒng)的兩步灌裝法難以適用，故常用超低溫灌裝、壓力灌裝、引入共溶劑等方法。
2低沸點(diǎn)共溶劑的選擇
選擇合適的低沸點(diǎn)共溶劑是解決處方、工藝設(shè)計(jì)的主要途徑之一。理想的共溶劑應(yīng)無毒、無刺激性、有一定揮發(fā)性、能溶于氟代烷烴中，并可增加表面活性劑的溶解度，與藥物也有較好的相容性，可用的共溶劑主要有低分子醇類、低分子烷烴類、傳統(tǒng)拋射劑、二甲醚等。其中以前兩類使用較為普遍，但仍存有缺陷。低分子醇類揮發(fā)性小，易使霧滴增大；低分子烷烴類的揮發(fā)性較好，但易燃、易爆。
3表面活性劑選擇
表面活性劑在氣霧劑中主要起著分散助懸和潤滑閥門的作用。多數(shù)傳統(tǒng)的表面活性劑在新的氟代烷烴拋射劑中不溶，可加入使表面活性劑溶解的共溶劑或?qū)ふ胰芙庑院玫谋砻婊钚詣?
4藥物的結(jié)晶生長
新的氟代烷烴極性較小，一些多晶型的藥物，例如甾體激素類，在其中更易發(fā)生轉(zhuǎn)晶型而導(dǎo)致結(jié)晶生長。因而應(yīng)重點(diǎn)考慮處方廈工藝，尤其對(duì)混懸型氣霧劑。
5閥門系統(tǒng)的選擇
新的氟代烷烴其化學(xué)穩(wěn)定性較傳統(tǒng)氟里昂差，因而在選擇閥門時(shí)應(yīng)考慮閥門材質(zhì)不應(yīng)與拋射劑反應(yīng)。目前，用于氟代烷烴的閥門已有生產(chǎn)。
相關(guān)文章閱讀
